發布時間：2022-05-19 瀏覽次數：1084
氟康唑氯化鈉注射液通過一致性評價
2022年5月5日，國家藥品監督管理局正式發布通知，杭州民生藥業股份有限公司（以下簡稱“杭州民生藥業”）的1款品種——氟康唑氯化鈉注射液（規格為100ml：氟康唑0.2g與氯化鈉0.9g）通過一致性評價。
上海博悅作為杭州民生藥業的長期戰略合作伙伴，為氟康唑氯化鈉注射液的一致性評價提供了全方位的技術服務，助力該款產品成功過評。
關于氟康唑氯化鈉注射液
氟康唑氯化鈉注射液（Fluconazole and Sodium Chloride Injection），商品名為Diflucan/大扶康，由Pfizer Holding France公司研制開發。1990年和2006年分別在美國和日本批準上市，1992年在我國批準進口。該藥用于治療真菌感染，主要包括隱球菌病、球孢子菌病、侵襲性念珠菌病、粘膜念珠菌病、義齒性口炎等。
氟康唑氯化鈉注射液研發的初期，項目組首先對參比制劑進行了全面的反向工程剖析研究，按照與參比制劑Q1/Q2一致的原則，以基于QbD質量源于設計，產品目標質量概況（QTPP）和關鍵質量屬性的（CQAs）確認和持續的風險評估來開發仿制制劑，并在杭州民生藥業的生產車間，一次性順利完成中試放大交接。質量研究方面，首先對各國現行版藥典標準進行對比分析，同時結合參比制劑的質量、原料藥和仿制制劑的工藝及穩定性結果，采用HPLC、GC、GC-MS/MS、LC-MS/MS、Q-TOF等多種技術手段對雜質進行研究，進一步完善原料藥和制劑的雜質譜，制定更為嚴格的內控標準；參考ICH Q3D、USP232233相關指導原則，采用風險評估的理念，結合氟康唑氯化鈉注射液所用的原輔料、設備、管路、包材等對可能引入的元素雜質進行風險評估和分析，采用專屬性及靈敏度更高的ICP-MS對元素雜質進行研究，經風險評估后制定合理的質控策略。另外，根據法規要求，對說明書中8種配伍溶液進行相容性研究（包括葡萄糖溶液引入的5-羥甲基糠醛），采用GC-MS/MS、LC-MS/MS、ICP-MS等技術對給藥器具相容性進行了研究。最終，通過對仿制制劑的工藝和質量全面深入的研究，氟康唑氯化鈉注射液順利通過一致性評價。
氟比洛芬酯原料藥變更申請獲得批準
近日，上海中西三維藥業有限公司（以下簡稱“上海中西三維”）的氟比洛芬酯原料藥工藝變更申請獲得批準。
上海博悅作為上海中西三維的長期戰略合作方，為氟比洛芬酯原料藥的變更申請獲批提供了服務和技術支持，助力該款產品成功獲批。
關于氟比洛芬酯
氟比洛芬酯是一種新型的非甾體類抗炎鎮痛藥，是氟比洛芬的前體藥物，用于手術后及各種癌癥的鎮痛。
根據《已上市化學藥品變更研究的技術指導原則(一)》（2008-06-06）、《已上市化學藥品生產工藝變更研究技術指導原則》（2017-08-29）等相關變更指導原則，同時結合生產工藝變更計劃，開展了制備工藝補充研究（如起始物料質控、工藝參數制定等）、產品質量對比研究（如潛在基因毒性雜質評估、部分關鍵指標限度修訂及限度制定依據等）及穩定性考察（如補充工藝變更前后產品穩定性及增加穩定性考察指標等）等。另外，根據最新申報要求，參考ICH Q3D、USP232233等相關指導原則，采用ICP-MS對元素雜質進行研究，經風險評估后制定合理的質控策略；遵照《人用藥品和生物制品包裝用容器密閉系統工業指南》、《直接接觸藥品的塑料材料指南》、《化學藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術指導原則（試行）》、《化學藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術指導原則（試行）》、《化學藥品與彈性體密封件相容性研究技術指導原則（試行）》等國內外指導原則進行了包材相容性研究，由于氟比洛芬酯為脂溶性液體，針對該產品的包材進行可提取物研究，篩選出高風險潛在浸出物，并對其進行方法學驗證以及穩定性樣品的浸出物研究。通過全面深入的研究及分析，最終保障了項目順利推進與成功獲批。
上海博悅團隊在此向杭州民生藥業股份有限公司及上海中西三維藥業有限公司表示祝賀。
我們始終堅持以“工程思維”開發“生產工藝”，倡導“工匠精神”，持續為更多客戶提供高效高質量的技術服務！
